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肿瘤细胞的离间计

作者: 来源: 时间:2019-06-04


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“亲而离之”

----出自“孙子兵法”


公元前260年,秦赵长平之战。

赵军主帅廉颇,固守不出,疲惫秦军。

秦军虽然勇猛,但几无寸进。


秦国为麻痹赵国,

派人携千金到赵国施行离间计918搏天堂下载安装注册

赵王罢免廉颇,而以赵括为帅。

赵军战败,40余万将士被坑杀。

公元前229年(始皇帝18年),

秦将王翦率大军包围赵国。

赵将李牧领兵抵御。

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秦人重金贿赂赵王的宠臣郭开,

于是,郭开在赵王面前诋毁李牧,说李牧欲反。

赵王让赵葱及颜聚取代李牧。

李牧不受命,

赵人捕而杀之。

公元前222年,赵国灭。

不仅人世间有离间计,

肿瘤细胞也会采用离间计,

从而逃避免疫细胞的攻击。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)模型中,

肿瘤细胞表面,表达CD19(注释1),

CAR-T细胞通过识别CD19,从而识别肿瘤,攻击肿瘤。

但是不久之后,肿瘤细胞表面表达的CD19显着降低。

降低的CD19分子,去哪里了?

去了CAR-T 细胞内。

CAR-T 细胞通过胞啃作用(注释2),

肿瘤细胞表面的CD19,转移到了自身细胞表面。


结果呢?

不表达CD19的CAR-T 细胞,开始攻击携带CD19的CAR-T细胞。

自相残杀和内讧,不可避免!

肿瘤细胞却在暗自偷笑,

因为它安全了!

这就是肿瘤版的“离间计”!

注释1:

不仅仅是CD19,治疗B细胞白血病的其它CAR-T靶点,如CD22、BCMA和间皮素(mesothelin)等,也能观察到类似的现象。

注释2:

胞啃(trogocytosis),是指淋巴细胞通过免疫接触,从抗原递呈细胞APC上,"啃"下了一部分表面分子。胞啃的功能目前还不是很清楚,可能涉及对免疫反应的诱导和调节。

原文:

Hamieh Met al., CAR Tcell trogoc 亚美手机网页注册ytosis and cooperative killing regulate tumour antigen escape.Nature.2019 Apr;568(7750):112-116.



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